动脉粥样硬化斑块破裂是急性心肌梗死的主要原因。不稳定性粥样斑块溃破并发血管腔内血栓形成或完全闭塞性血管痉挛，造成血管腔持久性闭塞，血流中断，最终发生心肌梗死。少数心肌梗死是由于非动脉粥样硬化的病因所造成的，如冠状动脉栓塞（血栓、气栓、菌栓、瓣膜赘生物等栓塞）、冠状动脉炎、冠状动脉夹层（介入诊断与治疗过程中）等。