第三节　展　　望

HBV 感染及其导致的HCC 是我国严重的公共卫生问题,尽管对于HCC 的病因学已经有了比较明确的结论,但是对其分子水平的发病机制研究仍未获得突破性的进展,今后应重视在下面三个方面开展更深入的研究。

一、开展以癌症进化发育学为指导理论的肝癌发生发展及转移机制研究

我国学者在国际上提出了“癌症进化发育学”基本学术思路,即在从癌前病变到癌症发生和复发转移的癌症进化发育全程中,经历了表观遗传修饰、体细胞基因的突变和选择、动态信号调控网络等系列重要分子事件。 免疫平衡失调维持了慢性炎症,慢性炎症为癌症进化发育提供微环境并贯穿进化发育过程始终。 癌症进化发育学相关研究的目标,是探索慢性炎症微环境促进肿瘤起始细胞“变异-选择-适应”的进化过程,阐明癌症进化进程各阶段的主要检测点,建立可以通过靶向治疗干预以终止和减缓癌症进化过程的主要分子标志和治疗切入点等,为高危人群的筛选和早期治疗提供科学基础。

二、以大规模前瞻性队列研究为主要手段实现癌症控制关口前移

由于我国HCC 基本上是由HBV 慢性感染所致,如何在HCC 发生前确定将会发展成HCC 的那30%男性和10%女性HBV 慢性感染者,早期进行抗病毒治疗、靶向治疗以降低HCC 发生率、推迟HCC发生,以及对该人群进行特异性HCC 筛查以发现早期HCC 进行手术切除,是有效应对 HCC 的重要措施。 以人群为基础的大规模前瞻性研究队列是确定何种HBV 感染者容易发生HCC,验证早期诊断标志和预后标志、评价预防性治疗措施/效果的最佳选择,也是实现HCC 控制“关口前移”的根本保障。

三、基于致癌通路研究的靶向治疗策略拥有良好前景

我们前期研究证实索拉非尼对实验性HCC 术后复发和转移有明显的治疗作用。 目前肝细胞生长因子受体c-met 抑制剂靶向治疗HCC 已进入Ⅲ期临床试验,效果值得期待。 肿瘤细胞特征性MTH1能预防肿瘤中8-oxo-dG 对肿瘤细胞DNA 造成氧化损伤。 目前研发MTH1 特异性抑制剂能显著增加肿瘤细胞单链DNA 断裂,对癌症有特异性治疗作用。这些小分子化学抑制剂或蛋白分子大多可商业获得,而针对关键信号途径设计靶向治疗小分子化合物是解决晚期HCC 的希望所在。

(刘文斌　丁一波　曹广文)